Amanda Twinam con su esposo Matthew y su hija Paige. (Ashley Marrón)
el viaje de Amanda Thompson comprender su cansancio de décadas Comenzó con un diagnóstico de cáncer de mama a los 28 años. Twinam se sometió a una mastectomía antes de recibir quimioterapia. Sus medicamentos la enfermaron y le provocaron convulsiones, por lo que terminaron llevándola a un reumatólogo.
Ese médico encontró un marcador de enfermedades autoinmunes en la sangre de Twinam. Sin embargo, Ninguno de los diagnósticos propuestos encaja del todo.. “La fatiga era mi principal dolencia, a veces la única”, dice Twinam, que había tenido un ataque de mononucleosis en la escuela secundaria que la dejó exhausta durante meses. “Pero nadie sabía qué hacer”.
En 2015, después de someterse a más pruebas, se descubrió que Twinam, que ahora tiene 44 años, era portador de un trastorno genético de cáncer, síndrome de Li-Fraumeni. Poco después le diagnosticaron un segundo cáncer de mama y Twinam se sometió a otra mastectomía. Pero Twinam sabía que algo más andaba mal.
Al entrar en cuarentena, Cada vez le resultaba más difícil ponerse de pie y caminar. La abogada de Albany, Nueva York, redujo su trabajo a tiempo parcial porque no podía mantenerse al día con sus casos legales mientras criaba a una hija pequeña.
“Yo era una persona cada vez menos funcional y no tenía mucha explicación para ello, lo que me hacía sentir loca”, afirma. “Los médicos no sabían qué hacer conmigo”. Entonces Twinam emprendió un viaje de años para comprender su fatiga, neuropatía, debilidad muscular y otros problemas continuos.
Sus tenaces esfuerzos llevaron a un nuevo descubrimiento científico en los Institutos Nacionales de Salud y a una nueva y prometedora línea de investigación. lo que puede terminar ayudando a muchas otras personas con enfermedades que causan fatiga crónica, entre las que posiblemente se incluya el covid prolongado.
“Estamos muy entusiasmados de poder probar” medicamentos para tratar el problema identificado en Twinam, dijo. Paul Hwang, investigador del NIH quien dirigió la obra.
Las señales de advertencia que Twinam padecía una enfermedad crónica no reconocida Comenzaron tras su presunto caso de mononucleosis en el instituto. Dice que cree que nunca se recuperó por completo. Gran pista: en la universidad, después de hacer ejercicio, Twinam no experimentó una descarga de endorfinas. En cambio, les dijo a sus amigos que “se sentía como basura”.
Entre sus dos cánceres de mama, Twinam decidió volver a estudiar una maestría en salud pública. Quería comprender la bioestadística en el camino hacia la comprensión de sí misma. “Realmente me emocioné más cuando obtuve un 100 en un examen parcial de biología que cuando aprobé la facultad de derecho”, dice.
En 2016, quedó intrigado por un artículo sobre el síndrome de Li-Fraumeni escrito por Hwang. El artículo describía problemas con las mitocondrias, las famosas centrales eléctricas de la biología celular, pequeñas estructuras tubulares dentro de las células que producen la energía que necesitamos para vivir.
En las personas con este síndrome, el laboratorio de Hwang descubrió que las mitocondrias producen demasiada energía, que las células cancerosas devoran a medida que hacen metástasis. Twinam se preguntó si su versión específica del síndrome de Li-Fraumeni podría causar el problema opuesto: ¿muy poca energía?
Los investigadores descubrieron que el cuerpo de Amanda Twinam producía demasiada proteína en particular, agotando su energía (Ashley Brown)
Twinam comenzó un mensaje a Hwang que resultó fundamental: “Leí con interés su reciente artículo sobre la inhibición de la respiración mitocondrial en un modelo de ratón con síndrome de Li-Fraumeni”.
“No tenía ninguna expectativa”, dice Twinam. “Aquí le mando un correo a este investigador científico de lujo que no me va a dar el tiempo”.
Hwang, que dirige un laboratorio en el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, Él respondió al día siguiente. Ella escribió: “Sí, estoy de acuerdo contigo.Es posible que [su versión del síndrome de Li Fraumeni] puede estar alterando su metabolismo y causando sus síntomas de fatiga”.
Hwang se equivocó: los problemas energéticos de Twinam no tenían nada que ver con el síndrome de Li-Fraumeni. Pero a Hwang y sus colegas les tomaría años de trabajo de laboratorio, incluida la creación de “ratones Amanda” genéticamente modificados, para entenderlo.
“Amanda apareció y nos desafió”, dice Hwang durante una entrevista en su oficina. “Así que cavamos”.
Hwang trajo Twinam a Bethesda en 2017. Durante una serie de pruebas, apareció un resultado curioso. El músculo de la pantorrilla de Twinam tardó mucho en reponer una molécula portadora de energía después de una breve sesión de ejercicio. En otros pacientes con síndrome de Li-Fraumeni, esta molécula se regenera en una media de 35 segundos. En Twinam, fueron necesarios 80 segundos.
“Nunca lo vemos tan atrás”, dice Hwang.
Desconcertado, Hwang envió al hermano y al padre de Twinam a Maryland, ya que ambos también eran portadores del gen Li-Fraumeni. Pero en la prueba de producción de energía, ambos hombres mostraron una rápida recuperación de energía, a diferencia de Amanda. Ninguno de los dos se había quejado nunca de fatiga grave.
Amanda era la excepción.
Hwang ahora tenía pruebas convincentes de que los problemas energéticos de Twinam (tanto a nivel celular como humano) eran causados por algo distinto a Li-Fraumeni. ¿Pero que?
Casi al mismo tiempo, en 2017, Hwang recibió otra correspondencia casual. Brian Walitt, investigador del NIH Había oído que Hwang estudió la producción de energía dentro de las mitocondrias.
Walitt estaba interesado porque estaba orquestando un estudio intensivo sobre un pequeño número de pacientes hospitalizados en el hospital de investigación de los NIH a quienes se les diagnosticó síndrome de fatiga crónica, también conocido como encefalomielitis miálgica o EM/SFC –Síndrome de fatiga crónica (yo fui paciente en este estudio y Hwang también usó mis datos en su investigación).
Este contacto despertó la curiosidad de Hwang: ¿Qué pasaría si este paciente con síndrome de cáncer inusual también tuviera una enfermedad, como EM/SFC, que causa fatiga crónica?
Hwang Comenzó una búsqueda bioquímica exhaustiva. el descubrio que Las células de la piel de Twinam parecían producir un exceso de una proteína llamada WASF3. Acercándose al interior de las mitocondrias de Twinam, Hwang y sus colegas vieron algo sorprendente: Como un palo atrapado en los radios de una bicicleta, la sobreabundancia de proteínas literalmente bloqueaba los engranajes de la producción de energía.
“Es realmente sorprendente”, dice Hwang.
Las mitocondrias producen energía mediante un proceso llamado respiración, que transforma el oxígeno y la glucosa en moléculas transportadoras de energía. En el centro de esta reacción química en cadena se encuentra un gorila bioquímico de 800 libras llamado supercomplejo.
¿La proteína Twinam hizo demasiado? El supercomplejo está muy congestionado. “Esto está derribando todo esto”, dice Hwang. “Literalmente se está desmoronando”.
Un extenso trabajo de laboratorio confirmó y amplió el hallazgo. En placas celulares, el aumento de WASF3 redujo la producción de energía celular. Reducirlo produjo más energía. Los ratones criados para producir demasiada proteína defecaban rápidamente, como Twinam, y caminaban en una cinta rodante la mitad de tiempo que los ratones normales.
Amanda Twinam se animó a escribirle a un prestigioso científico y su caso acabó siendo el centro de nuevas investigaciones (Ashley Brown)
Una última casualidad amplió la investigación de Hwang de un solo paciente a toda una población de pacientes: obtuvo tejido muscular de los pacientes con EM/SFC de Walitt.
Nueve de los 14 tenían una sobreabundancia de WASF3 similar a la de Twinam y, en promedio, los niveles de esta proteína en el grupo eran superiores a los de los voluntarios sanos. Aunque el tamaño de la muestra es pequeño, el hallazgo sugiere que este problema de falta de energía está muy extendido en la EM/SFC.
La investigación impulsada por Twinam culminó en agosto con una publicación de Hwang y sus colegas en la revista PNAS. Los científicos en el pequeño campo de la investigación de EM/SFC están entusiasmados con el descubrimiento, que apunta a una posible (y muy necesaria) estrategia de tratamiento.
“Se hace de manera muy elegante”, dice Mady Hornig, quien también estudia EM/SFC como médico investigador en la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia. “No es muy común que hagamos todo esto. . . pasos, contar con médicos que sean realmente persistentes sobre lo que sucede con un individuo y aplicar una lente científica”.
La EM/SFC es común (hasta 2,5 millones de estadounidenses lo padecen, según un informe del Instituto de Medicina de 2015), pero también suele malinterpretarse.
La financiación para la investigación ha sido escasa. El diagnóstico a menudo se retrasa o nunca llega. Los estudios revelan que hasta la mitad de las personas con síndrome de fatiga crónica califican para ese diagnóstico. No existen análisis de sangre para identificar el trastorno, ni tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos, y mucho menos una cura. Hasta una cuarta parte de los que padecen EM/SFC están postrados en cama.
Para Hwang, desarrollar un tratamiento para la enfermedad es ahora “lo que me mantiene adelante”. Su pequeño laboratorio, de sólo cuatro científicos, planea un ensayo clínico con un fármaco que acaba de salir al mercado para otra enfermedad.
“Los descubrimientos sorprendentes en medicina a veces se basan en un solo paciente”, afirma.
En cuanto a Twinam, después de décadas de sentirse enferma sin un diagnóstico que tuviera sentido, cree que su propia historia finalmente ha sido legitimada y en una importante revista científica.
“Existe una diferencia entre el cáncer y el síndrome de fatiga crónica”, diagnóstico que finalmente su reumatólogo ha añadido a su expediente, afirma. “Todo el mundo te cree cuando tienes cáncer. Bromeas acerca de tener una ‘tarjeta de cáncer’ para dejar de hacer cosas. Nadie reparte tarjetas CFS. Finalmente puedo decir: ‘No es psicológico”. “Ahora tenemos una explicación científica”.
Especial para el Washington Post
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Source: pagasa.edu.vn